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成都中医药大学综合血清药理网药探讨神逐 [复制链接]

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:本期推荐的是由成都中医药大学药学院西南中医药资源国家重点实验室等团队发表于JournalofEthnopharmacology(IF4.36)的一篇文章,揭示综合血清药理化学和网络药理分析探讨身痛逐瘀汤可能的抗类风湿关节炎机制。

(该部分疏忽,原文标题见文末链接)

GegenQinliandecoctionrelievedDSS-inducedulcerativecolitisinmicebymodulatingTh17/TregcellhomeostasisviasuppressingIL-6/JAK2/STAT3signaling

民族药理学相关性:神通逐瘀汤(STZYD)已被中国国家中医药管理局(TCM)认定为经典中药方剂。使用STZYD对类风湿性关节炎(RA)显示出令人满意的临床治疗效果;尽管如此,其生物活性化学成分和该作用的相关机制尚未明确阐明。

研究目的:探索用于治疗RA的STZYD的生物活性化学成分及其可能的作用机制。

材料和方法:采用UPLC-Q-ExactiveMS/MS方法介导的血清药物化学方法来鉴定血清中吸收的来自STZYD的植物化学化合物,这些化合物通常被认为是潜在的生物活性化合物。然后,这些成分被用来构建使用网络药理学方法的RA复合靶点网络,预测STZYD的可能生物学靶点以及潜在的信号通路。随后,我们建立了完全弗氏佐剂(CFA)诱导的RA大鼠模型,并通过一系列指标观察了STZYD的抗RA作用,包括足肿胀、踝部直径、关节炎评分、形态学和放射学分析、血清炎症因子和滑膜组织的组织病理学分析。特别是,在动物实验中使用RT-qPCR、Western印迹和免疫组化分析进一步验证了血清药物化学和网络药理学相结合的预测途径。

结果:血清样品分析共鉴定出38种来自STZYD的化合物。在此基础上,通过网络药理学收集了与STZYD中这些鉴定化合物相关的个基因和与RA相关的个基因。关键的是,KEGG分析表明PI3K/AKT信号通路被推荐为与STZYD抗RA作用相关的主要通路之一。实验上,STZYD显著减轻了CFA诱导的关节炎,没有任何明显的副作用。与未经任何治疗的RA模型组相比,STZYD治疗显著降低了PI3K/AKT信号通路中mRNA和蛋白靶标的表达。此外,这一结果也得到了免疫组织化学分析的证实。所有这些研究都可以有效地证实上述预测结果,表明这种综合策略的可行性。

结论:本研究通过整合血清药物化学和网络药理学,为鉴定生物活性化合物和中药方剂的潜在机制提供了有用的策略。

身痛逐瘀汤(STZYD)是一种中药配方,最早记载在清朝的经典《医林改错》中。临床广泛应用于改善“双”综合征引起的疼痛和症状,包括风湿关节炎、颈椎病、肩周炎、膝关节骨关节炎。这个复方总共包含了12种草药。然而,鉴于这一复杂的配方组成,关于STZYD的发病机制及其如何改善RA的症状仍没有详细的研究。更具体地说,作为其疗效基础的生物活性化合物仍不清楚。1.STZYD冻干样品的总离子色谱图。2.网络药理分析。3.STZYD对踝关节直径的影响。4.STZYD对踝关节直径的影响。

5.不同治疗的CFA诱导的类风湿性关节炎大鼠血清中TNF-α(A)、IL-1β(B)、IL-2(C)和MMP-9(D)的水平。

6.通过苏木精和伊红(HE)染色和甲苯胺蓝(TB)染色,收集了不同治疗的cfa诱导的类风湿性关节炎大鼠关节组织切片的组织病理学图像。

7.STZYD降低了cfa诱导的RA大鼠滑膜组织中PI3K、PDK1、AKT和p-AKT蛋白和mRNA的表达。

8.STZYD处理有效抑制了cfa诱导的大鼠中PI3K、PDK1、AKT、p-AKT蛋白表达的增加通过免疫组化染色。

在本研究中,我们提出了一种新的方法来确定STZYD治疗缓解RA症状的潜在机制。该方法将血清吸收化合物与网络药理学相结合。正如我们的复合靶点网络所预测的,PI3K/AKT信号通路被确定是STZYD对RA影响最相关的通路。然后使用cfa诱导的RA大鼠模型验证了STZYD的抗RA作用,在该模型中,其调节PI3K/AKT通路的能力表现为相关mRNA和蛋白表达的改变和免疫荧光染色。本研究有助于探索中药生物活性化合物的作用机制。

原文获取:点击下方原文链接

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